семаглутид (Wegovy) не тільки спричинив втрату ваги, але й зменшив біль у колінах у людей з остеоартритом колінного суглоба (ОА) та ожирінням,

ВІДЕНЬ. Згідно з результатами КРОК 9, агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) семаглутид (Wegovy) не тільки спричинив втрату ваги, але й зменшив біль у колінах у людей з остеоартритом колінного суглоба (ОА) та ожирінням. дослідження, опубліковане на Всесвітньому конгресі з остеоартриту (OARSI 2024).

Від вихідного рівня до 68-го тижня середня зміна болю в коліні, оцінена за допомогою оцінки болю за індексом артриту університетів Західного Онтаріо та Макмастера (WOMAC), становила зниження на 41,7 бала для семаглутиду та зменшення на 27,5 бала для відповідного плацебо. Розрахункова різниця в лікуванні між групами в 14,1 бала була статистично значущою (P< 0,001).

Що стосується втрати ваги, вона також зменшилася на значно більшу кількість у людей, які отримували семаглутид, порівняно з тими, хто отримував плацебо, з відповідним зниженням на 13,7% і 3,2% від вихідного рівня, причому приблизно на 10,5% більше втрати ваги при застосуванні семаглутиду.

«Цікаво полягає в тому, чи є специфічна дія агоністів рецепторів GLP-1 на суглоби не через втрату ваги, а сама по собі», — сказав головний дослідник Хеннінг Бліддал, доктор медичних наук, доктор наук.Медичні новини Medscapeнапередодні звітування про результати на OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Хеннінг Бліддал, доктор медичних наук, доктор наук

Втрата ваги «очевидно корисна», тому що «коліна страждають від ваги. Але інше питання, чи це добре для коліна чи просто для здоров’я чи благополуччя людини», — сказав Бліддал, який є директором Parker. Інститут у лікарні Bispebjerg Frederiksberg у Копенгагені, Данія.

Не схвалено в OA

Семаглутид та інші препарати, які потенційно спричиняють втрату ваги, наразі не показані для використання саме при ОА, сказала Тоня Вінсент, MBBS, PhD.Медичні новини Medscape, тому "я думаю, що ми повинні бути дуже обережними", - сказала вона.

«Втрата ваги — одна з небагатьох речей, яка показала успіх у клінічних випробуваннях», — сказав Вінсент, професор біології опорно-рухового апарату та почесний ревматолог Інституту ревматології Кеннеді Оксфордського університету в Оксфорді, Англія.

«Люди завжди відчувають себе краще, коли втрачають вагу, тому це допомагає впоратися з болем. Тож я була б дуже здивована, якби користі не було», — додала вона.

«Я просто вважаю, що нам потрібно більше знати про тривале використання цих ліків, чи може система охорони здоров’я собі їх дозволити, і як ми будемо їх розподіляти».

Попередня робота

Дослідження STEP 9 — це не перший випадок, коли компанія Bliddal досліджує вплив агоніста рецептора GLP-1 на людей з ОА колінного суглоба, але це перше дослідження, яке показало значний вплив на біль у колінному суглобі.

Раніше результати дослідження LOSEIT з ліраглутидом показали, що після 8-тижневої фази введення дієти люди, які отримували агоніст рецептора GLP-1, втратили в середньому 2,8 кг ваги протягом 1 року проти збільшення ваги на 1,2 кг у групі плацебо. Травма колінного суглоба та результати остеоартриту, однак, в основному не вплинули.

«Дослідження було більш-менш негативним щодо болю в колінах, тому що в той час нам доводилося попередньо лікувати пацієнтів із певною втратою ваги, перш ніж їм дозволили приймати ліраглутид», — сказав Бліддал.

«Існує так багато різних міркувань щодо дієт і різних способів [зміни дієти], які можуть бути частиною пояснення, чому деякі люди не знаходять полегшення болю», — припустив Бліддал.

КРОК 9 Дизайн дослідження

У дослідженні STEP 9 перед дослідженням не було потрібно дієтичного втручання, хоча поряд із семаглутидом і плацебо застосовувалися дієта зі зниженим вмістом калорій і збільшення фізичних вправ.

STEP 9 було багатоцентровим, багатонаціональним клінічним дослідженням фази 3, до якого залучали людей, які мали індекс маси тіла (ІМТ) > 30, мали клінічний діагноз ОА колінного суглоба з помірними рентгенографічними змінами (ступінь Келгрена-Лоуренса 2-3 ), і відчували біль у колінах.

На додаток до базової оцінки болю WOMAC принаймні 40 бали (де 0 означає відсутність, а 100 означає найсильніший біль), учасники повинні були мати оцінку WOMAC за числовою шкалою оцінки (NRS) більше або дорівнює 3.1.

Загалом 407 учасників було набрано та розподілено випадковим чином, 2:1, для отримання один раз на тиждень підшкірних ін’єкцій семаглутиду 2,4 мг або плацебо протягом 68 тижнів.

Бліддал представив демографічну інформацію лише для досліджуваної популяції в цілому, показавши, що середній вік становив 56 років, 81,6% були жінками, 60,9% були білими, 11,8% корінними американцями, 7,6% темношкірими та 19,7% представниками іншого етнічного походження.

Крім того, середня маса тіла на початку дослідження становила 108,6 кг, а середній вихідний ІМТ становив 40,3, причому 75% учасників мали ІМТ більше або дорівнювало 35. Середня окружність талії становила 118,7 см. Середня базова оцінка болю WOMAC становила 70,9.

Інші висновки

На додаток до зниження спостережених первинних кінцевих точок втрати ваги та болю в колінах, оцінка фізичної функції WOMAC також була знижена від вихідного рівня до 68 тижня в більшій мірі в групі семаглутиду, ніж у групі плацебо, відповідно на 41,5 проти 26,7 балів, з суттєва оціночна різниця в лікуванні -14,9 балів.

«Використання знеболюючих препаратів також знизилося; ви бачите, що зниження було швидшим у групі семаглутиду, ніж у групі плацебо, і воно зберігалося протягом усього дослідження», — сказав Бліддал під час своєї презентації. Він зазначив, що пацієнтам довелося тимчасово припинити прийом знеболюючих, таких як ацетамінофен, за 3 дні до оцінки їх болю.

Додаткові висновки, про які повідомлялося в анотації, але не були представлені на зустрічі, полягали в суттєвій орієнтовній різниці в лікуванні -1.0 в інтенсивності болю NRS більше людей, які отримували семаглутид, ніж плацебо, досягали більше або дорівнювали 5% ( 87.0% проти 29,2%) або Втрата ваги більше або дорівнює 10% (70,4% проти 9,2%).

«Безпека та переносимість семаглутиду відповідали глобальній програмі STEP і класу агоністів рецепторів GLP-1 загалом», — повідомив Бліддал.

Серйозні побічні явища виникли у 10,0% і 8,1% учасників відповідно, а побічні явища, що призвели до припинення, були зареєстровані у 6,7% і 3%. Приблизно одна третина (2,2%) тих, що призвели до припинення прийому семаглутиду, були шлунково-кишковими побічними ефектами.

Дослідження STEP 9 фінансувалося компанією Novo Nordisk. Хеннінг є головним дослідником випробування та визнав, що його установа отримувала гранти на дослідження від Novo Nordisk, а також гонорари за консультації та гонорари. Він також отримав підтримку конгресу та подорожей від Contura. Вінсент не брав участі в дослідженні та не мав відповідних конфліктів інтересів, які слід було б розкрити.